aizixun8 发表于 2024-10-30 21:24:17

国产疫苗文献:同源和异源疫苗接种后抵抗 Omicron 变体 BA.1 的中和抗体研究

一、关于国产疫苗的几个文件

1. 2022 年 1 月 20 日在线发布,(IF:87.244),DOI:10.1038/-022-01704-7。根据 Web of 的说法,这是一篇“被高度引用的论文”。

标题:同源和异源或疫苗接种后针对 SARS-CoV-2 变体 BA.1 的中和抗体

摘要:突变毒株正在迅速成为全球传播的 SARS-CoV-2 病毒的优势毒株。确定康复者或接种疫苗的个体血清中病毒中和活​​性的减少对于了解潜在的感染保护作用的丧失非常重要。我们之前确定,在活病毒检测中,50% 噬菌斑减少中和抗体滴度 ( ) ≥25.6 对应于针对野生型 (WT) SARS-CoV-2 感染的 50% 保护阈值。这里我们显示,在接种两剂(辉瑞mRNA疫苗)(GMT=218.8)或疫苗(科兴)(GMT=32.5)后3-5周,突变株的血清与WT病毒(原株)相比显着降低抗体滴度(几何平均滴度 (GMT)

表1 年龄、性别和几何平均滴度:原始毒株或变异体BA.1,接种后3-5周

2. 2022年3月31日在线发布,The (IF: 71.421), DOI: 10.1016/S1473-3099(22)00140-2

标题:nCoV-19 和 Ad26.COV2.S 对既往感染过 SARS-CoV-2 的巴西患者的有效性:一项检测结果呈阴性的病例对照研究

背景:事实证明,COVID-19 疫苗对没有 SARS-CoV-2 感染史的个体非常有效,但其在预防有感染史的个体出现症状感染和严重后果方面的有效性尚不清楚。我们的目的是评估四种 COVID-19 疫苗对实验室确诊的既往 SARS-CoV-2 感染患者的症状感染、住院治疗和死亡的有效性。

方法:利用巴西国家 COVID-19 通知、住院和疫苗接种数据集,我们进行了一项阴性病例对照研究,以评估四种疫苗([科兴]、nCoV-19 [阿斯利康]、Ad26.COV2.S [强生公司] ] 和 [辉瑞])对实验室确诊的既往 SARS-CoV-2 感染患者的有效性。我们将 RT-PCR 阳性、有症状的 COVID-19 病例与最多 10 名有症状疾病的 RT-PCR 阴性对照进行匹配,并将两组的检测限制在首次感染后至少 90 天。我们使用多变量条件回归根据疫苗接种状况以及自第一剂或第二剂接种以来的时间来比较测试阳性率以及因 COVID-19 住院或死亡的概率。

结果:2020 年 2 月 24 日至 2021 年 11 月 11 日期间,我们使用在初次感染 SARS-CoV-2 后至少 90 天和疫苗接种计划开始后至少 90 天进行的 RT-PCR 检测,确定了出现后续症状的患者疾病患者。其中,30,910 例(14.5%)的 RT-PCR 检测结果呈阳性,这与再次感染一致。我们比较了 68,426 名对照者中 22,566 名 RT-PCR 检测呈阴性的病例。在既往感染过 SARS-CoV-2 的个体中,完成疫苗系列后 14 天或更长时间,科兴疫苗对有症状感染的有效率为 39.4%(95% 置信区间,36.1%-42.6%),阿斯利康疫苗为 56.0%( 95%置信区间为51.4%-60.2%),强生疫苗为44.0%(95%置信区间为31.5%-54.2%),辉瑞疫苗为64.8%(95%置信区间为54.9%-72.4%)。对于双剂量疫苗系列,第二剂后针对症状感染的有效性显着高于第一剂后。完成疫苗系列后 14 天或更长时间内预防住院或死亡的有效性,科兴为 81.3%(95% 置信区间,75.3%-85.8%),阿斯利康为 89.9%(95% 置信区间,95% 置信区间) 83.5 %-93.8%)、强生公司 57.7%(95% 置信区间 -2.6%-82.5%)和辉瑞公司 89.7%(95% 置信区间 54.3%-97.7%)。

解释:所有四种疫苗都为既往感染过 SARS-CoV-2 的患者提供了针对症状感染和严重后果的额外保护。为 COVID-19 康复后的个人提供全套疫苗可能会降低发病率和死亡率。

图 3. nCoV-19 和 Ad26.COV2.S 疫苗对既往感染过 SARS-CoV-2 的人群中出现症状的 COVID-19 的有效性。

图 4. nCoV-19 和 Ad26.COV2.S 疫苗在预防既往 SARS-CoV-2 感染者中预防与 COVID-19 相关的住院或死亡的有效性。

3. 2022 年 8 月 31 日在线发布,(IF:14.481),DOI:10.1016/j.jcv.2022。

标题:接受三种剂量或疫苗治疗、自然感染和突破性感染的个体中 BA2.12.1、BA.4 和 BA.5 的集落中和抗体

背景:SARS-CoV-2 相关变体 (VOC) (B.1.1.529) 的 BA2.12.1、BA.4 和 BA.5 亚突变体正在全球传播。它们具有很高的传染性和免疫逃避能力。

目的:确定个体近期是否接种过疫苗(辉瑞 mRNA 疫苗,20 人)或接种过疫苗(科兴灭活疫苗,20 人)或感染过野生型 SARS-CoV-2(原毒株,WT)或 BA.2 斑块-降低康复个体(17 名先前接种疫苗和 7 名先前未接种疫苗)中针对 BA2.12.1、BA.4 和 BA.5 病毒的中和测试抗体滴度。

结果:相对于中和WT病毒,接种人群针对BA.1、BA.2、BA2.12.1、BA.4和BA.5病毒的几何平均抗体滴度(GMT)分别降低了4.8、3.4和3.4 , 分别。 4.6、11.3和15.5倍。同样,接种疫苗的人的 GMT 时间缩短了 8.0、7.0、11.8、12.0 和 12.0 倍。此外,接受前两剂疫苗和第三剂加强剂的人的GMT分别下降了6.1、6.7、6.3、13.0和21.2倍。与感染 BA.2 的未接种疫苗的个体相比,BA.2 突破性感染的个体具有更高水平的针对 BA.4 和 BA.5 的 GMT 抗体(BA.4:36.9 vs 8.2,BA.5:36.9 vs 11.0)。

https://pic.anjia.com/oss/online/baike/2023/01/07/fb7e5d6e63dadfa9b401c6881987249d.jpg

结论:与 BA.1、BA.2 和 BA2.12.1 亚变体相比,BA.4 和 BA.5 亚变体更不易受到疫苗诱导抗体的中和作用。然而,三剂或两剂后的加强剂量引发了可检测到的 BA.4 和 BA.5 中和抗体反应,而接受三剂剂量的人基本上无法做到这一点。与未接种疫苗的人相比,BA.2 突破性感染导致 BA.4 或 BA.5 的中和抗体水平更高。

图 未接种疫苗或已接种疫苗的个体以及未接种疫苗且已康复的 WT SARS-CoV-2 感染个体

2.关于辉瑞药品的几个文件

于 2022 年 1 月 24 日在线发布,(IF:10.103),DOI:10.1016/j..2022。 Web显示这是一篇“高被引论文”和“热点论文”。

标题:、 和对 SARS-CoV-2 和其他值得关注的变体仍然有效

摘要:我们评估了瑞德西韦及其母体核苷 GS-、莫诺匹韦及其母体核苷 EIDD-1931 以及病毒蛋白酶抑制剂对 SARS-CoV-2 原始毒株的作用,并包括了 5 个受关注变体的体外抗病毒活性。 -感染前用系列稀释的化合物预处理GFP细胞过夜。感染后第 4 天通过高内涵成像测量 GFP 信号。所有分子对原始病毒株以及 Alpha、Beta、Gamma、Delta 和其他相关变体均具有相同的抗病毒活性。这些发现与这些抗病毒药物的靶蛋白(分别是病毒RNA依赖性RNA聚合酶和病毒主要蛋白酶Mpro)高度保守的观察结果一致。

2. 2022 年 12 月 13 日在线发布,(IF:51.598),DOI:10.7326/M22-2141

标题: 联合利托那韦 ( ) 治疗早期 COVID-19:美国大型卫生系统中的一项基于人群的队列研究

背景:在 EPIC-HR(高危患者中 COVID-19 蛋白酶抑制的评估)试验中, 加利托那韦使未接种疫苗的早期 COVID-19 门诊患者的住院或死亡人数减少了 89%。接种疫苗的个体的临床效果尚不确定。

目的:评估在自然免疫和混合免疫的背景下是否可以降低早期COVID-19门诊患者的住院或死亡风险。

设计:分析基于人群的队列研究,使用逆概率加权模型 (-) 模拟临床试验,以解释治疗中的预期偏差。

背景:马萨诸塞州和新罕布什尔州的大型医疗系统在感染浪潮期间(2022 年 1 月 1 日至 2022 年 7 月 17 日)为 150 万名患者提供了护理。

患者:44,551 名 50 岁或以上未住院的 COVID-19 成人(其中 90.3% 接种了 ≥ 3 剂疫苗),无禁忌症。

测量:主要结局是诊断出 COVID-19 后 14 天内住院或 28 天内死亡。

结果:在研究期间,12,541 名患者(28.1%)接受了处方治疗,32,010 名患者(71.9%)没有接受处方治疗。服用该药的患者年龄更大、患有更多合并症并且接种疫苗的可能性更大。

在住院或死亡的综合结果中,69 名患者 (0.55%) 接受了处方治疗,310 名患者 (0.97%) 未接受处方治疗(调整后风险比 0.56,95% 置信区间 0.42-0.75)。

接受该治疗的患者住院(调整后风险比,0.60,95%置信区间,0.44-0.81)和死亡(调整后风险比,0.29,95%置信区间,0.12-0.71)的风险较低。

局限性:由于 COVID-19 疫苗、诊断测试和治疗的差异,可能存在残留混杂因素。

结论:门诊诊断出 COVID-19 后住院或死亡的总体风险已经很低(1%),但这种风险可以进一步降低。

3.关于自然免疫的几个文献

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于 2022 年 2 月 8 日在线发布,(IF:8.431),DOI:10.1016/j..2022。 Web显示这是一篇“高被引论文”和“热点论文”。

标题:SARS-CoV-2 再感染:自然免疫和混合免疫的功效和持续时间回顾

摘要:血清阳性率调查表明,到 2022 年初,全球超过三分之一、甚至可能超过一半的人口将感染 SARS-CoV-2。随着大量人继续受到感染,未来自然免疫在预防 SARS-CoV-2 再次感染和严重疾病方面的功效和持续时间将至关重要。这篇叙述性综述概述了解决这一问题的流行病学研究。涵盖 2020-2021 年的全国调查显示,既往感染 SARS-CoV-2 与再次感染风险显着降低相关,尽管免疫力略有下降,但这种效果至少持续一年。重要的是,自然免疫在防止不同 SARS-CoV-2 变体的再次感染方面表现出大致相似的效果,但在得出最终结论之前出现的变种毒株除外。与初次感染相比,SARS-CoV-2 再次感染还与住院和死亡风险降低相关。观察性研究表明,与接受两剂 mRNA 疫苗的个体相比,自然免疫可能提供同等或更强的 SARS-CoV-2 感染保护,但数据并不完全一致。先前的 SARS-CoV-2 感染与相应疫苗接种的结合(称为混合免疫)似乎可以提供针对 SARS-CoV-2 感染的最大保护,但在这个问题上仍然存在一些知识差距。有关 SARS-CoV-2 的公共卫生政策应考虑自然免疫。

2. 2022 年 7 月 7 日在线发布,New of (IF: 176.082),DOI: 10.1056/。 Web显示这是一篇“高被引论文”和“热点论文”。

标题:既往感染和疫苗接种对症状感染的影响

背景:自然免疫、疫苗接种及其对有症状的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的影响尚不清楚。

方法:我们于 2021 年 12 月 23 日至 2022 年 2 月 21 日在卡塔尔进行了一项全国性、匹配、测试阴性病例对照研究,以评估(辉瑞 mRNA 疫苗)或 mRNA-1273(摩德纳 mRNA 疫苗)疫苗接种的效果有效性,免疫背景包括由于先前感染非变异毒株而产生的自然免疫,以及先前感染加疫苗接种的混合免疫。

结果:仅过去的感染对有症状的 BA.2 感染的有效率为 46.1%(95% 置信区间,39.5%-51.9%)。对于没有感染史的人来说,两剂疫苗的有效性可以忽略不计(-1.1%,95%置信区间-7.1%-4.6%),但几乎每个人都在6个月前接种了第二剂。无感染史人群中三种剂量的有效率为 52.2%(95% 置信区间,48.1%-55.9%)。对于既往感染过的人来说,两次接种的有效性为 55.1%(95% 置信区间,50.9%-58.9%)。对于既往感染者,三种剂量的有效率为 77.3%(95% 置信区间,72.4%-81.4%)。仅既往感染、仅接种疫苗和混合免疫均对 BA.2 感染引起的严重、危重或致命的 COVID-19 表现出强大的功效(>70%)。在对 BA.1 感染和 mRNA-1273 疫苗接种的功效分析中观察到类似的结果。

结论:既往感染、接种疫苗和混合免疫在预防BA.1和BA.2有症状感染方面无显着差异。疫苗接种可以增强对先前感染者的保护。先前感染的混合免疫力和最近的加强疫苗接种提供了最强的保护。

3. 2022年8月9日在线发布,(IF:17.694),DOI:10.1038/-022-32363-4

标题:一种亚系的感染可防止另一种亚系的再次感染

摘要:SARS-CoV-2(B.1.1.529) 突变株的 BA.1 和 BA.2 亚系之间存在显着的遗传距离。本研究调查了2021年12月19日至2022年3月21日卡塔尔BA.1和BA.2主要感染浪潮期间,一种亚系感染对另一种亚系再次感染的免疫保护作用。进行了两项全国匹配的回顾性队列研究评估 BA.1 感染对 BA.2 再次感染的功效(N = 20,994;BA.1 对 BA.2 研究),以及 BA.2 感染对 BA 的有效性。 .1 对抗再感染的有效性(N =;BA.2 相对于 BA.1 研究)。多重插补后,使用 Cox 比例风险回归模型 (Cox - ) 对没有亚谱系状态的病例进行亚谱系状态评估(使用基于检测日期的概率)。 BA.1 感染对 BA.2 再次感染的有效性估计为 94.2%(95% 置信区间,89.2%-96.9%)。 BA.2 感染对 BA.1 再次感染的有效性估计为 80.9%(95% 置信区间,73.1%-86.4%)。 BA.1 亚系感染似乎会在初次感染后至少几周内诱导针对 BA.2 亚系再次感染的强大但不完整的免疫保护,反之亦然。

4. 2022 年 9 月 17 日在线发布,(IF:17.033),DOI:10.1016/j..2022。

标题:四次 COVID-19 爆发后的自然免疫和混合免疫:南非母亲的前瞻性队列研究

背景:世界上一半以上的人口曾接触过 SARS-CoV-2。自然诱导的免疫力会影响随后接触变异毒株和疫苗反应的结果。我们测量了抗尖峰 IgG 反应,以探索这种增强免疫力的基础。

方法:通过原株/Beta/Delta/SARS-CoV-2感染波对南非社区母亲进行前瞻性队列研究(2020年3月至2022年2月)。通过检测感染波后血清样本中的 IgG 至刺突蛋白 (CoV2-S-IgG) 来记录求医行为/疾病。为了估计保护性 CoV2-S-IgG 阈值水平,适合描述未接种疫苗和已接种疫苗的成人在感染波之前测量的 CoV2-S-IgG 与此后血清转化/增强的概率之间的相关性的函数。

结果:尽管疾病轻微,但第 1 波后有 176/339 (5​​1.9%) 参与者呈血清阳性,第 2 波、第 3 波和第 4 波后分别上升至 74%、89.8% 和 97.3%。自然暴露诱导的 CoV2-S-IgG 对随后的 SARS-CoV-2 感染具有保护作用,对 Beta 突变株的保护作用最大,对 SARS-CoV-2 的保护作用最小。与未接种疫苗的个体相比,接种疫苗导致 CoV2-S-IgG 血清阳性增加。在血清阳性参与者中,超过 50% 感染保护阈值的比例在 1 剂后为 69%(95% 置信区间,62%-72%),在 2 剂后为 63%(95% 置信区间)。 (区间63%-75%),而在感染浪潮期间,未接种疫苗的比例仅为11%(95%置信区间7%-14%)。

解释:自然诱导的 CoV2-S-IgG 水平不足以预防大多数暴露个体的感染,但通过疫苗接种可显着增强,从而产生显着的保护作用。免疫群体中的单剂疫苗具有更强的免疫原性,并且比未接种疫苗的群体中的两剂疫苗可以提供足够的保护。
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