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关注脑健康!新研究揭示小脑与阿尔茨海默病早期病理变化及防治手段

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摘要

传统理论觉得,小脑只是在阿尔茨海默病发展到后期时才会受到毒性蛋白的影响,然而新的研究成果表明,早期小脑或许就已经出现了病理变化,所以对小脑进行锻炼也是健脑防病的一种重要手段。

我们都清楚阿尔茨海默症,即人们常讲的老年痴呆症。然而,不少人对这种病症的认知仅停留在记忆力减退上。实际上,记忆力减退只是最开始出现的病症。除记忆力减退外,病人还会出现情绪改变、思维紊乱、幻听幻觉等失智问题。

阿尔茨海默症发展至中晚期时,病人的活动能力会丧失,最终,病人会从失智转变为失智加失能,起初病人行动迟缓且不协调,随后逐渐卧床不起,在生命的最后阶段,病人不仅四肢运动出现问题,连内脏运动也会失能,其中包括肠胃、咽喉和食管 。

我们不但要知晓阿尔茨海默病症状是如何发展的,而且要明白这些症状与人脑存在着怎样的关系。这就是所谓的既要知道事物的表象,又要知道其内在的原理。

大脑负责记忆,大脑负责思考,大脑负责判断,大脑负责做决定。大脑也负责喜怒哀乐。小脑主要负责运动,小脑主要负责协调。根据我们前面对病症的描述,可以想到在阿尔茨海默病的进展过程中,首先被损伤的是负责记忆和逻辑的大脑,然后被损伤的是负责运动和协调的小脑。病理学的研究也表明,破坏人脑会引发阿尔茨海默病,其中两种毒性蛋白Aβ和Tau,都是先对大脑造成侵害,之后才侵害小脑。小脑是阿尔茨海默病毒性病毒侵害的最后一站。

有一些研究发现,哪怕是极为早期的病人,也会出现运动方面的症状,例如步行速度降低,步幅减小,步态发生变化等 。有研究人员甚至提议用步态改变的大数据来进行AD的早期检测 。这种现象是否意味着小脑被破坏的时间比我们之前想象的更早呢 ?

其实早期发现的运动能力下降更有可能仍是大脑造成的现象。小脑负责运动,但其离不开大脑工作。想象一下,我们走路时要看路,看有没有坑坎,有没有水,有没有车,车子离多远。这些工作需要视觉中枢(枕叶)参与。这些工作需要听觉中枢(颞叶)参与。这些工作需要逻辑分析和判断中枢(额叶)参与。这些工作需要记路中枢(海马体)参与。而这些中枢都在大脑中。这些中枢一旦遭到破坏,我们分析的速度会下降,我们决策的速度也会下降,于是走路的速度变得缓慢,步伐变小。



小脑和顶叶中负责运动的皮层有密切沟通

再深入探究,阿尔茨海默症与小脑究竟存在怎样的关联呢。对脑科学感兴趣的朋友能够继续往下阅读。读者也能够直接跳至文章末尾,查看训练小脑为何重要,以及训练小脑功能所采用的方法是什么。

曼彻斯特大学的研究人员对阿尔茨海默症患者尸体的大脑做了液相色谱分析,他们的研究阐释了为何小脑是最后被阿尔茨海默病毒性蛋白侵蚀的脑组织,小脑区域的神经元转运蛋白比其他区域少,与抗氧化相关的谷胱甘肽氧化还原反应和抗坏血酸再循环的氧化防御蛋白比其他脑区多。阿尔茨海默症患者的小脑,没有像其他脑区那样呈现出大面积的凋亡,这是因为他们的小脑缺少Tau蛋白,而Tau蛋白形成的缠结是阿尔茨海默症患者大脑的主要病变特征。另外,小脑主动诱导上调了神经元的生存模式,使得神经元都具备较强的抗氧化和抗炎症作用,进而保护小脑免受疾病相关蛋白的侵害。

值得特别关注的问题是:为什么有些病人的病情发展得慢一些。加州大学伯克利大学和复旦大学对23名患者进行了脑部影像学研究,发现患者病情发展速度不同,关键差异可能恰恰就在小脑之中!

随着阿尔茨海默症病情加重,小脑内部负责网络连接的结构出现了变化,这种变化在小脑后叶特别明显。随着神经病理蛋白Aβ堆积,小脑负责信息转化和传递的连接结构被大量破坏,致使小脑后叶的结构和功能发生变化,进而行为和性格也发生了转变。病情进一步加重后,病人会对许多事情丧失兴趣,在步态方面出现障碍,在平衡方面出现障碍,在肢体协调方面出现障碍。

另外一项和小脑有关的研究是针对早发性阿尔茨海默病开展的。早发性阿尔茨海默病的小脑,其重量比平均重量低。偶发性阿尔茨海默病的小脑,其重量也比平均重量低。和健康老年人相比,情况也是如此。另外一项针对重症阿尔茨海默症患者尸体的大脑研究发现,他们大脑皮质的分子层体积明显减小,他们大脑皮质的颗粒细胞层体积明显减小,颗粒细胞层含大量星形细胞,星形细胞负责记忆功能、产生意识,研究显示星形细胞也与昼夜节律有关,他们大脑中浦肯野细胞减少了32%,浦肯野细胞是大脑传递信息的神经元,浦肯野细胞负责维持身体姿势、调节肌肉紧张和运动,浦肯野细胞不可再生,而小脑淀粉样蛋白β的密度与小脑萎缩无关,密度增加会导致神经元损伤和免疫功能下降 。

针对早发性阿尔茨海默症进行结构神经影像学研究,发现他们的小脑灰质体积比正常人小。等人进一步研究,将具体发生异常的范围缩小到小脑前叶区灰质。对于轻度认知障碍的老年患者,随着病情发展成阿尔兹海默症,他们小脑灰质的总体积在下降。

这些研究表明,阿尔茨海默病早期小脑会发生变化,这种变化不容小觑。训练小脑使其更健康,或许能够改变病情进展的过程。当然,这些研究尚处于初期阶段,并非结论性的。不过,有一项更为结论性的重要措施与小脑紧密相关。我们在之前的文章中曾提及,通过训练小脑,能增强所有中老年人运动的协调性,再配合力量训练,可降低摔跤的概率。也能够让人将更多脑力运用在视觉、听觉等感知功能方面,激活更多脑区,进而间接实现减缓病症发展速度的作用 。

那么,我们怎样保护并强化自己的小脑呢?平衡练习方面,我们清楚小脑会从内耳和前庭系统收集外界空间位置信息,还会对传入的信息加以调整从而达到平衡状态。如此一来,平衡球练习、倒退走、闭眼单脚站立等简单方式都能够成为简单有效的平衡练习方式。然而这些方法难度较大,仅适合中年人训练。老年人运用这些方法训练时需要做好保护措施。

总结



在传统概念里,小脑是脑组织。在阿尔茨海默病进程中,它是最晚受到侵蚀的。

小脑的健康与否是失智阶段与失智失能阶段脑部的主要差异。

新的研究显示小脑发生改变的时间可能更早。

锻炼小脑是不可以忽视的脑训练的一部分。

未名脑脑倡导的脑健康

积极、自律、向上,智慧、渊博、风趣、充满魅力。

爱护大脑应比身体的其他任何器官都更重要,因其是我们的指挥部,是我们幸福生活的根基,保护大脑应从年轻时起始,年龄变老并不可惧,思想与身体衰老才是我们最大的挑战,从今日起和我们一同健康生活,让大脑永葆年轻。

WM

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