特医食品市场推广与临床应用指南：临床试验、标准操作规程及营养研究挑战

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如何将特医食品推向市场和临床实践？

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为什么需要临床试验？

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将进行什么样的临床试验？

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临床试验单位制定的临床试验标准操作流程是什么？

04

临床营养研究：艰难的道路

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到目前为止，可想而知的困难是

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为什么我们需要注册临床试验？

《食品安全国家标准特殊医学用途配方食品通则》（基本要求）

特殊医学用途配方食品的配方应当以医学和营养学研究成果为基础，其安全性和临床应用（效果）需要经过科学证实。

对于特定的全营养配方食品和非全营养配方食品，配方设计首先应满足标准要求，同时还应满足特定病种目标人群的特殊营养需求，确保产品能够为目标人群提供适当的营养。支持并改善生活质量。

生产企业应在大量科学研究的基础上设计配方，参考权威文献，观察临床使用效果，确保此类产品的安全性和有效性。

对特定全营养配方食品的营养种类和限量没有具体规定。

1、总则仅规定在全营养配方食品的基础上，应根据特定疾病的病理生理变化适当调整部分营养素。

2.适宜人群处于特定疾病状态，营养需求异质。营养设置是否合理必须经过临床验证，以确保特殊医学用途产品的安全性、营养充足性和临床效果。

欧盟2015年特医食品科学技术指导原则也强调指导和协助结构性文件的准备，提出了病历信息组织、信息大纲和科学数据的通用格式，以及应解决的关键问题。

2016年，欧盟出台了特医食品管理新规，引发了人们对特医食品或医用食品安全性的质疑：其适用人群是否与医用食品配方相匹配，以及由谁来决定选择产品。因此，配方奶粉应考虑安全性（控制体重的代餐食品除外）。

已有大量证据表明，特殊医学用途配方食品可以有效改善目标人群的营养不良状况，并大幅降低医疗费用。许多国家政府已将此类产品纳入医疗保险目录。

想要进入医疗保险，有两个方面是必须面对和解决的：

1.健康经济学问题（花钱后是否有明显效果）

2. 有哪些创新可以改善和改变疾病进程？

同类产品不得纳入医疗保险。因此，达到以上两点对于获得医保支持非常重要。

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将进行什么样的临床试验？

已发布的特定疾病临床试验指南：

需要注册（临床）试验的基本意义：

主要评估是否符合GCP要求，保证临床试验数据的可信度和准确性。

我国特医临床试验法规的基本原则：

1、用医学的思维来验证食物。患者的安全高于一切。

（因此，GCP的核心是安全，审查特医食品时最重要的是安全。）

2.疗效和副作用，以及如何解决患者的不适。

注册临床试验的关键步骤：相互关联

一、项目立项

2. 基础文件的准备（研究方案、研究者手册、知情同意书、病例报告表等）

3.研究药物制剂

4. 研究人员和研究中心的筛选

5. 伦理委员会批准文件

6. 研究人员会议

7. 临床试验合同签订

八、受试者招募

9. 数据管理

10、统计分析报告

11. 总结报告

其中，质量控制贯穿于临床研究的各个环节。

特医食品试验前准备：

临床试验实施前，申请人向试验单位提交材料和样品。

信息包括：产品配方成分、生产工艺、标准要求、特殊医学用途产品安全性、营养充足性和临床效果的相关信息，以及具有法定资质的食品检验机构出具的合格样品检验报告。

申请人对临床试验所用产品的质量和临床试验的安全性负责。

对符合特医食品临床试验机构的要求：

1.药物临床试验机构；

（二）有与正在研究的特殊医学用途配方食品相关的营养科室和经认可的专业科室；

3、具备开展特殊医学用途配方食品临床试验研究的条件；

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临床试验单位制定特医临床试验标准操作规程

与药品不同，特医食品的临床试验机构要求增加了临床营养的价值。

临床试验前准备：

临床试验开始前，应当向临床试验机构提交具有法定资质的食品检验机构出具的临床试验方案、知情同意书、病例报告表、研究者手册、招募受试者的相关材料、主要研究者的简历以及试验文件。道德委员会。产品合格的检验报告等资料审核通过并签署批准意见后，方可开展临床试验。

申请人与临床试验单位管理层讨论临床试验计划、试验进展、试验监督、受试者保险、与试验相关的受试者伤害赔偿或补偿原则、试验中止和终止原则、责任归属、研究经费等事宜。知识产权的界定和审理中的责任分工均以书面形式达成。

伦理委员会（特医食品或药理中心）职责及监督：

伦理委员会：审查临床试验项目的科学性和伦理合理性，重点审查试验方案的设计和实施、试验的风险和获益、受试者的招募、知情同意书告知的信息、知情同意书等。同意流程、主体安全保护、隐私和保密、利益冲突等。

督导员：定期走访试验单位，监督并向申请人汇报试验进展情况；确保受试者选择、试验产品使用和储存、数据记录和管理、不良事件记录等按照临床试验计划和标准操作程序进行。 。

国家市场监督管理总局核查中心：核查临床试验场地，追溯数据，必要时进行数据审核。

（重点是测试安全问题和操作流程）

测试样品：

生产条件符合GMP要求；产品配方、生产工艺等与即将上市的产品一致。

（控制样本选择及选择依据）

有效控制测试人群每日营养摄入量，实现与市场已有同类产品的有效对比

对特殊医学用途检测样品的安全性、营养充足性和临床效果进行客观评价

1.为选择对照样品提供依据。说明其与实验用特殊医学用途配方食品在安全性、营养作用、特殊医学用途临床效果及适宜人群等方面的可比性。

2.实验组和对照组受试者的能量应相同，氮素用量和主要营养素摄入量应具有可比性。

临床试验所用对照样品应为经批准的同类特定全营养配方食品。如果没有此类产品，可以使用经批准的全营养配方食品或相应类别的肠内营养制剂。根据产品保质期和研究周期，检验样品和对照样品可能不是同一批次的产品。

实验设计：

选择合适的临床试验设计，为试验设计和对照组设置提供合理依据。原则上，采用随机对照试验。

根据试验产品的特点，选择合适的临床试验设计，为与试验目的相关的试验设计和对照组设置提供合理依据。

原则上应采用随机对照试验。若采用其他试验设计，需提供无法实施随机对照试验的原因、试验设计的科学程度、研究对照条件等。

随机对照试验可以采用盲法或开放式设计。采用不同盲法的原因及相应的控制偏差、打破盲法和揭盲法应明确和具体操作方法应明确，并应有相应的记录和文件。

科目选择：

1.包括试验产品的适用人群、受试者的纳入、排除和淘汰标准、研究病例数等。

2、研究案例数量应符合统计要求

3.为保证有足够的研究病例对试验产品进行安全性评价，试验组应不少于100例。

4.选择受试者时，应充分考虑试验组与对照组试验时使用的临床治疗药物在品种、用法和剂量方面的可比性。

临床用途：

试验人群使用的临床治疗药物具有可比性

1、品种、用法、用量不应有较大差异。

2.避免获得没有可评价依据且难以反映受试者营养/或疾病状况的改善是否由于治疗药物差异或测试样本差异所致的观察数据。

观察指标：

安全性（耐受性）指标：如胃肠道反应等指标、生命体征指标、血常规、尿常规、血液生化指标等。

特殊医学用途营养充足性和临床效果观察指标：保证适用人群维持基本生理功能的营养需要，维持或改善适用人群的营养状况，控制或缓解适用人群的特殊病症的指标。

1、生理反应指标；人体测量指标；生化检查指标；身体组织测量；免疫功能测量

2. 药物使用情况；综合营养评价；严重并发症的发生率；平均住院天数